Các tế bào Helper T (hay tế bào T CD4+) được phát hiện vào năm 1966 bởi một nhóm các nhà nghiên cứu tại Đại học Colorado ở Hoa Kỳ. Đây là những tế bào đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng của hệ thống miễn dịch. của cơ thể. Sau khi được biệt hóa và trưởng thành, các tế bào T trợ giúp di chuyển đến các hạch bạch huyết, các mô ngoại vi hoặc tuần hoàn ngoại vi của cơ thể.
1. Vai trò của tế bào T hỗ trợ trong hệ thống miễn dịch thích nghi
Các tế bào Helper T được coi là những tế bào quan trọng nhất trong hệ thống miễn dịch thích ứng, vì chúng rất cần thiết cho hầu hết các phản ứng miễn dịch thích ứng trong cơ thể. Các tế bào này không chỉ giúp kích hoạt tế bào B tiết kháng thể và đại thực bào để tiêu diệt vi khuẩn tiêu thụ vào cơ thể mà còn giúp kích hoạt tế bào T gây độc tế bào để tiêu diệt tế bào đích bị nhiễm. sự nhiễm trùng. Ở những bệnh nhân AIDS, nếu không có tế bào T hỗ trợ, cơ thể họ sẽ không thể tự bảo vệ mình ngay cả trước nhiều vi khuẩn vô hại.
Tuy nhiên, bản thân các tế bào T hỗ trợ chỉ có thể hoạt động khi được kích hoạt để trở thành các tế bào hiệu ứng. Chúng được kích hoạt trên bề mặt của các tế bào trình diện kháng nguyên (APC), là những tế bào trưởng thành trong quá trình đáp ứng miễn dịch bẩm sinh đối với nhiễm trùng.
2. Tín hiệu giúp kích hoạt tế bào T hỗ trợ
Để giúp kích hoạt tế bào T gây độc tế bào hoặc tế bào trợ giúp để sinh sôi nảy nở và biệt hóa thành tế bào hiệu ứng, tế bào trình diện kháng nguyên cung cấp hai loại tín hiệu, bao gồm:
Tín hiệu 1: Được cung cấp bởi một peptit ngoại lai liên kết với protein MHC trên bề mặt tế bào trình diện. Phức hợp peptide-MHC này truyền tín hiệu thông qua thụ thể tế bào T và các protein liên kết của nó.
Tín hiệu 2: Được cung cấp bởi các protein kích thích, đặc biệt là protein B7 (bao gồm cả CD80 và CD86). Thông thường, protein B7 sẽ được nhận diện bởi protein đồng thụ thể CD28 trên bề mặt tế bào T. Sự biểu hiện của protein này trên các tế bào trình diện kháng nguyên (APC) được gây ra bởi mầm bệnh trong quá trình phản ứng. miễn dịch bẩm sinh đối với nhiễm trùng. Các tế bào T hiệu ứng hoạt động trở lại để thúc đẩy sự biểu hiện của protein B7 trên các tế bào trình diện kháng nguyên và tạo ra một vòng phản hồi tích cực giúp khuếch đại phản ứng của tế bào T.
Tín hiệu 2 được cho là khuếch đại quá trình truyền tín hiệu nội bào được kích hoạt bởi tín hiệu 1. Nếu một tế bào T nhận tín hiệu 1 nhưng không nhận tín hiệu 2, nó có thể trải qua quá trình chết theo chương trình (chết tế bào theo chương trình) hoặc bị thay đổi để không thể kích hoạt được nữa, thậm chí nếu sau đó nó nhận được cả hai tín hiệu. Đây là một cơ chế mà các tế bào T có thể trở nên khoan dung với các kháng nguyên tự thân.
Hai tín hiệu kích hoạt các tế bào T hỗ trợ:
Các tế bào trình diện kháng nguyên trưởng thành cung cấp cả tín hiệu 1 và 2, từ đó kích hoạt các tế bào T.
Các tế bào trình diện kháng nguyên chưa trưởng thành truyền tín hiệu 1 nhưng không truyền tín hiệu 2, gây chết hoặc bất hoạt tế bào T.
Mặt khác, thụ thể của tế bào T không tự hoạt động để truyền tín hiệu 1 vào trong tế bào. Thay vào đó, nó liên kết với một phức hợp protein xuyên màng bất biến, được gọi là CD3, phức hợp này chuyển đổi liên kết của phức hợp peptide-MHC thành các tín hiệu nội bào. Ngoài ra, các đồng thụ thể CD4 và CD8 đóng một vai trò không thể thiếu trong quá trình truyền tín hiệu.
Các hành động kết hợp của cả tín hiệu 1 và 2 kích thích các tế bào T sinh sôi nảy nở và bắt đầu biệt hóa thành các tế bào hiệu ứng bằng một cơ chế gián tiếp gây tò mò. Trong nuôi cấy, chúng cảm ứng các tế bào T kích thích sự tăng sinh và biệt hóa của chính chúng bằng cách làm cho tế bào tiết ra IL-2 (một Cytokine) và đồng thời tổng hợp các thụ thể bề mặt tế bào có ái lực cao gắn kết nó.
Sự gắn kết của IL-2 với các thụ thể IL-2 sẽ kích hoạt các con đường truyền tín hiệu nội bào, mở ra các gen giúp tế bào T sinh sôi nảy nở và biệt hóa thành các tế bào hiệu ứng. Cơ chế này cũng đảm bảo rằng các tế bào T biệt hóa thành các tế bào hiệu ứng chỉ khi một số lượng lớn trong số chúng phản ứng với các kháng nguyên đồng thời tại cùng một vị trí, ví dụ: trong tế bào lympho trong quá trình lây nhiễm. . Chỉ sau đó IL-2 mới đạt đến mức đủ cao để có hiệu quả.
3. Phân lớp tế bào T trợ giúp giúp xác định bản chất của đáp ứng miễn dịch thích ứng
Khi một tế bào trình diện kháng nguyên (APC) kích hoạt các tế bào T hỗ trợ “nguyên vẹn” trong mô bạch huyết ngoại vi, các tế bào T có thể biệt hóa thành các tế bào trợ giúp hiệu quả cho tế bào T hoặc tế bào T. 2.
Hai lớp con khác biệt về chức năng của các tế bào T trợ giúp có thể được xác định bởi các cytokine mà chúng tiết ra. Nếu tế bào biệt hóa thành tế bào T, nó sẽ tiết ra interferon-γ (IFN-γ) và yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α), đồng thời kích hoạt đại thực bào để tiêu diệt vi khuẩn. vi khuẩn trong quá trình thực bào. Bên cạnh đó, nó cũng sẽ kích hoạt các tế bào T gây độc tế bào để tiêu diệt các tế bào mang bệnh. Mặc dù theo cách này tế bào T chủ yếu bảo vệ cơ thể chống lại mầm bệnh nội bào, nhưng chúng cũng có thể kích thích tế bào B tiết ra các phân lớp đặc hiệu của kháng thể IgG giúp bao phủ các vi khuẩn lạ xâm nhập và kích hoạt bổ thể.
Ngược lại, nếu một tế bào T hỗ trợ “nguyên vẹn” biệt hóa thành tế bào T H 2, nó sẽ tiết ra interleukin 4, 5, 10 và 13 (IL-4, IL-5, IL-10 và IL-13). ), có tác dụng chính là bảo vệ cơ thể chống lại các tác nhân gây bệnh ngoại bào. Mặt khác, tế bào T 2 có thể kích thích tế bào B sản xuất hầu hết các loại kháng thể, bao gồm IgE và một số phân lớp kháng thể IgG liên kết với tế bào mast, basophils và axit bạch cầu ái toan. Những tế bào này giải phóng các chất trung gian tại chỗ gây ra các tình trạng như ho, hắt hơi hoặc tiêu chảy, giúp trục xuất vi khuẩn ngoại bào cũng như ký sinh trùng lớn hơn khỏi bề mặt biểu mô. của cơ thể.
Do đó, sự biệt hóa của các tế bào T trợ giúp “nguyên vẹn” thành các tế bào TH1 hoặc TH2 hiệu quả có ảnh hưởng đáng kể đến loại phản ứng miễn dịch thích ứng sẽ tham gia chống lại mầm bệnh (cho dù nó sẽ bị chi phối bởi hoạt hóa đại thực bào hay sản xuất kháng thể).
Các cytokine cụ thể có mặt trong quá trình kích hoạt tế bào T trợ giúp có ảnh hưởng lớn đến việc sản xuất các tế bào hiệu ứng. Vi khuẩn tại vị trí nhiễm trùng không chỉ tạo ra các tế bào đuôi gai để tạo ra các protein đồng kích thích B7 mà chúng còn tạo ra các cytokine. Sau đó, các tế bào đuôi gai di chuyển đến một cơ quan bạch huyết ngoại vi và kích hoạt các tế bào T hỗ trợ “nguyên vẹn” để biệt hóa thành các tế bào TH1 hoặc TH2 hiệu ứng, tùy thuộc vào các cytokine được tạo ra bởi các tế bào đuôi gai.
Ở những người bị nhiễm vi khuẩn gây bệnh phong, chúng nhân lên chủ yếu trong các đại thực bào và gây ra một trong hai dạng bệnh, phụ thuộc chủ yếu vào cấu trúc di truyền của người bị nhiễm bệnh. Đối với một số bệnh nhân có thể bị bệnh phong củ. Các tế bào H1 T sẽ phát triển và kích thích các đại thực bào bị nhiễm để tiêu diệt vi khuẩn. Điều này đã dẫn đến phản ứng viêm cục bộ, gây tổn thương da và thần kinh. Ngược lại, một số trường hợp khác có thể bị nhiễm bệnh phong. Tế bào H2 T phát triển và kích thích sản xuất kháng thể. Do các kháng thể này không thể xuyên qua màng sinh chất để tấn công vi khuẩn nội bào nên vi khuẩn sẽ nhân lên không kiểm soát và có thể gây tử vong cho bệnh nhân.
Mọi thông tin chi tiết xin liên hệ : https://ungthuphoi.com.vn/
