Phẫu thuật là can thiệp quan trọng và mang lại cơ hội chữa khỏi cho bệnh nhân ung thư. Tuy nhiên, liệu giai đoạn hậu phẫu ung thư có làm tăng nguy cơ phát triển bệnh hay hình thành các di căn mới hay không vẫn chưa rõ ràng.
Có một số hỗ trợ lâm sàng và thử nghiệm lẻ tẻ cho vai trò của phẫu thuật và tình trạng viêm là những yếu tố tiềm ẩn trong tái phát bệnh. Phẫu thuật làm tăng sự lây lan của các tế bào ung thư vào hệ thống tuần hoàn, ngăn chặn khả năng miễn dịch chống khối u cho phép các tế bào tuần hoàn sống sót, tăng cường các phân tử kết dính trong các cơ quan đích, bắt giữ các tế bào miễn dịch có khả năng lôi kéo các tế bào khối u và gây ra những thay đổi trong mô đích như cũng như chính các tế bào ung thư để tăng cường di cư. Chấn thương phẫu thuật gây ra các phản ứng viêm tại chỗ và toàn thân cũng có thể góp phần vào sự phát triển nhanh chóng của ung thư di căn. Hơn nữa, có vai trò của các yếu tố như gây mê, truyền máu, hạ thân nhiệt và các biến chứng sau phẫu thuật có thể góp phần làm tái phát sớm.
Tỷ lệ ung thư trên thế giới ngày càng tăng, phẫu thuật vẫn là một trong những phương pháp điều trị chính cho căn bệnh này. Phẫu thuật có thể loại bỏ khối u nguyên phát, hoặc thậm chí là khối u di căn, giúp kéo dài thời gian sống cho bệnh nhân, nhưng có một số ý kiến cho rằng can thiệp phẫu thuật có thể đẩy nhanh quá trình tái phát của khối u. u. Điều này đã được cảnh báo vào đầu thế kỷ 20 bởi Paget và Halsted, người đã phát hiện ra rằng những bệnh nhân được phẫu thuật cắt bỏ khối u không sống được lâu như mong đợi. Những báo cáo như vậy thường bị bác bỏ cho đến khi có nhiều bằng chứng gần đây chứng minh rằng phẫu thuật có thể tạo ra một môi trường dễ dàng cho sự phát triển của khối u.
1. Phẫu thuật ung thư có tạo thêm di căn mới không?
Để một tế bào ung thư di căn đến một cơ quan ở xa, một loạt các sự kiện phức tạp phải xảy ra. Các tế bào ung thư phải đến được vòng tuần hoàn, tồn tại thông qua các cơ chế bảo vệ của vật chủ, bị mắc kẹt ở một vị trí trong khu vực hoặc ở xa, và cuối cùng xâm lấn và phát triển ở vị trí di căn. Mới.
Tất cả các tổn thương mô, bao gồm cả việc bóc tách vô trùng được thực hiện bởi các bác sĩ phẫu thuật, gây ra nhiều loại bệnh viêm thể dịch và tế bào tại chỗ và toàn thân, có khả năng làm ngừng tế bào. các tế bào ung thư, hỗ trợ sự sống sót và di căn của nó.
Tổn thương không thể tránh khỏi đối với các mô của bệnh nhân trong quá trình cắt bỏ và thao tác với khối u và hệ thống mạch máu của nó đã được chứng minh là dẫn đến việc đẩy các tế bào khối u vào máu và tuần hoàn. dẫn lưu bạch huyết. Điều trị khối u có thể dẫn đến sự gia tăng ít nhất 10 lần trong các tế bào khối u lưu hành. Hơn nữa, mức độ lưu hành của các tế bào ung thư trước và trong khi phẫu thuật đã được chứng minh là một yếu tố dự báo mạnh mẽ cho sự tái phát. Ngoài việc phân tán các tế bào tuần hoàn, một số thay đổi sau phẫu thuật giúp các tế bào ung thư tồn tại trong tuần hoàn và tăng khả năng cấy ghép ở xa. Đại thực bào và tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) đóng vai trò quan trọng trong việc loại bỏ các tế bào ung thư lưu thông và ngăn ngừa sự hình thành di căn. Trong các mô hình thí nghiệm, sự gia tăng khối u sau phẫu thuật có liên quan đến việc giảm độc tính của tế bào NK, suy giảm chức năng đại thực bào và tỷ lệ thuận với phạm vi và phạm vi phẫu thuật.
Ngoài ra, một số nghiên cứu ủng hộ giả thuyết rằng phản ứng viêm cấp tính đối với phẫu thuật ung thư tạo điều kiện thuận lợi cho việc bắt giữ các tế bào khối u tại các vị trí lạ. Dòng bạch cầu trung tính sau chấn thương phẫu thuật dường như thúc đẩy hơn nữa việc bắt giữ và phát triển khối u.
Gan rất dễ bị di căn từ các khối u rắn nguyên phát của đường tiêu hóa. Trong số nhiều lý do tiềm năng là chấn thương phẫu thuật có thể làm giảm tính toàn vẹn của các tế bào nội mô gan với việc giảm biểu hiện của các protein liên kết chặt chẽ tạo điều kiện cho tế bào ung thư di chuyển. vào nhu mô gan. Ngoài ra, catecholamine, prostaglandin được giải phóng và mạng lưới được hình thành để đáp ứng với chấn thương phẫu thuật có thể thúc đẩy khả năng di căn của các tế bào ung thư tuần hoàn kết dính bằng cách tăng sự di chuyển và xâm lấn của tế bào. các tế bào khối u vào các cơ quan ở xa. Do đó, chấn thương phẫu thuật đồng bộ hóa số lượng tế bào ung thư lưu thông tăng lên, ức chế khả năng miễn dịch chống khối u và môi trường chống di căn của các cơ quan đích trong lưu vực đường. gan tiêu hóa.
2. Phẫu thuật ung thư thúc đẩy các tổn thương vi di căn phát triển, dễ tái phát?
Các tế bào ung thư di căn có thể rời khỏi khối u nguyên phát sớm trong quá trình phát triển và hình thành các vi hạt không thể phát hiện trên lâm sàng ở các vị trí xa. Các sự kiện viêm cục bộ và toàn thân liên quan đến chấn thương phẫu thuật có thể giải phóng tiềm năng phát triển của chúng một cách khó lường.
Phẫu thuật cũng có thể thúc đẩy sự trốn thoát miễn dịch bằng cách kích hoạt quá trình điều chỉnh giảm phản ứng miễn dịch thích ứng sau phẫu thuật. Hơn nữa, phẫu thuật ung thư làm suy giảm chức năng của T helper 1 (Th1) ở người. Suy giảm đáp ứng Th1, thường là một bước thiết yếu trong miễn dịch tế bào cụ thể và tăng sinh tế bào T gây độc tế bào, cũng có thể cản trở khả năng gây độc tế bào chống ung thư. Ức chế miễn dịch do phẫu thuật kéo dài hàng tuần và lâu hơn sau phẫu thuật nội soi so với nội soi.
3. Những yếu tố nào khác liên quan đến phẫu thuật làm tăng nguy cơ tái phát?
Gây mê, truyền máu, hạ thân nhiệt và các biến chứng sau mổ là những yếu tố làm tăng nguy cơ tái phát.
Các chất gây mê có thể ảnh hưởng trực tiếp đến môi trường vi mô và sự phát triển của khối u.
Tương tự như vậy, việc sử dụng opioid để kiểm soát cơn đau đã được chứng minh ở động vật và con người để kích hoạt phản ứng căng thẳng, ức chế miễn dịch qua trung gian tế bào, tăng sự hình thành mạch và thúc đẩy quá trình tiến triển. của ung thư di căn. Bằng chứng từ các nghiên cứu lâm sàng quan sát cho thấy cả thuốc gây mê và thuốc giảm đau opioid đều làm tăng tỷ lệ tái phát.
Truyền máu thường được thực hiện trong quá trình phẫu thuật ung thư. Người ta đã nhiều lần chỉ ra rằng truyền máu có liên quan độc lập với sự gia tăng đáng kể tỷ lệ tử vong ở một số loại ung thư. Truyền các sản phẩm máu có thể gây ức chế miễn dịch, tăng sản xuất prostaglandin và ức chế hoạt động của tế bào NK. Những tác động tiêu cực này trở nên trầm trọng hơn khi truyền nhiều đơn vị hơn, sử dụng máu toàn phần thay vì hồng cầu đặc và truyền các đơn vị được bảo quản lâu hơn.
Bất chấp những nỗ lực để duy trì nhiệt độ cơ thể trong các ca phẫu thuật kéo dài, hạ thân nhiệt toàn thân là phổ biến và thậm chí một vài mức độ hạ thân nhiệt trong phẫu thuật có thể gây ra hậu quả ức chế. miễn dịch. Hạ thân nhiệt cũng có thể gây ra những bất thường trong chức năng tiểu cầu và trong dòng thác đông máu và do đó có thể làm tăng nhu cầu truyền máu.
Nhiễm trùng sau phẫu thuật ở bệnh nhân ung thư có liên quan đến kết quả ung thư bất lợi và các biến chứng nhiễm trùng nghiêm trọng sau phẫu thuật có liên quan đáng kể với việc tăng tỷ lệ tử vong do bệnh di căn.
4. Các phương án khắc phục?
Hóa trị bổ trợ sau phẫu thuật. Một số phương pháp điều hòa miễn dịch được thực hiện ở động vật và/hoặc con người đã cho thấy nhiều hứa hẹn trong việc cải thiện tình trạng ức chế miễn dịch do phẫu thuật và khôi phục độc tính tế bào. các tế bào chống khối u trong giai đoạn hậu phẫu.
.Để điều chỉnh các yếu tố lâm sàng chu phẫu, dựa trên các bằng chứng lâm sàng và thực nghiệm sẵn có nêu chi tiết ở trên, có thể có lợi hơn khi sử dụng thuốc gây tê vùng và thuốc giảm đau. không opioid khi thực hiện phẫu thuật ung thư. Tương tự như vậy, giảm truyền máu, tránh truyền máu toàn phần, sử dụng các đơn vị có thời hạn sử dụng ngắn hơn và duy trì tình trạng thiếu máu trong khi phẫu thuật và giai đoạn hậu phẫu ngay lập tức có thể ngăn ngừa ức chế miễn dịch liên quan đến kết quả ung thư bất lợi.
Tóm lại, di căn là nguyên nhân phổ biến gây bệnh tật và tử vong ở bệnh nhân ung thư. Phẫu thuật là một phương pháp điều trị để loại bỏ và giảm thể tích khối u, nghịch lý thay, điều này cũng có thể làm tăng sự phát triển của di căn. Nếu giải quyết được các yếu tố này trong giai đoạn phẫu thuật thì có thể giảm thiểu nguy cơ tái phát hoặc di căn xa.
