Ung thư hạch Hodgkin: Nguyên nhân, triệu chứng, chẩn đoán và điều trị

Tổng quan về ung thư hạch Hodgkin

Ung thư hạch Hodgkin (HL; trước đây gọi là bệnh Hodgkin) là một khối u ác tính về huyết học trong đó các tế bào đơn nhân và đa nhân đặc trưng, lớn, loạn sản được bao quanh bởi các hỗn hợp tế bào thay đổi. trưởng thành, không tân sinh, viêm và xơ.

Có hai loại HL chính: HL cổ điển (cHL) chiếm khoảng 90% u lympho Hodgkin, trong khi HL chiếm ưu thế tế bào lympho (NLPHL) chiếm phần còn lại của các trường hợp. Tuy nhiên, sự phân bố các phân nhóm mô học của cHL thay đổi theo địa lý, các yếu tố kinh tế xã hội, chủng tộc / dân tộc và tuổi tác.

Tại Hoa Kỳ, Châu Âu và các khu vực phát triển kinh tế khác, HL chiếm khoảng 10% tổng số u lympho (phần còn lại là u lympho không Hodgkin), 0,6% tổng số bệnh ung thư và 0. 2% tổng số ca tử vong do ung thư. Tỷ lệ mắc mới HL trong các môi trường như vậy đã ổn định ở mức 2 đến 3 trường hợp trên 100.000 người trong nhiều thập kỷ; Tại Hoa Kỳ, con số này tương ứng với khoảng 8500 trường hợp HL mới hàng năm, nhưng khoảng 1,100 trường hợp tử vong hàng năm cho thấy tỷ lệ tử vong giảm.

Sự phân bố của các phân nhóm cHL khác nhau trong các môi trường khác và các yếu tố góp phần bao gồm các yếu tố kinh tế xã hội, tuổi tác tiếp xúc với vi-rút Epstein-Barr (EBV) và tỷ lệ nhiễm HIV / AIDS.

HL có sự phân bố độ tuổi hai chiều, với đỉnh điểm là cuối tuổi vị thành niên / thanh thiếu niên và đỉnh thứ hai ở người lớn tuổi. Tuy nhiên, sự phân bố tuổi của bệnh nhân khác nhau dựa trên phân loại mô học:

HL chiếm ưu thế tế bào lympho (NLPHL) có tỷ lệ mắc mới cao nhất trong thập kỷ thứ tư và thứ năm của cuộc đời, nhưng cũng được thấy ở trẻ em. NLPHL phổ biến ở nam giới hơn phụ nữ.

– U lympho Hodgkin cổ điển (cHL): Phân bố độ tuổi và giới tính thay đổi theo phân nhóm cHL. NSCHL có tần suất cao nhất trong độ tuổi từ 15 đến 35, trong khi MCCHL có sự phân bố hai phương thức với đỉnh điểm ở những người trẻ tuổi và đỉnh thứ hai ở người lớn tuổi. Đối với NSCHL, tỷ lệ mắc mới có thể so sánh giữa nam và nữ, nhưng nam giới chiếm ưu thế hơn các phân nhóm khác của cHL

Tỷ lệ mắc mới HL thay đổi theo chủng tộc. Ví dụ, tỷ lệ hiện mắc là tương đương nhau ở người Mỹ da trắng và da đen ở Hoa Kỳ (3.1 trường hợp trên 100,000 nam giới), nhưng nó thấp hơn ở người Mỹ gốc Tây Ban Nha (2.6), người châu Á / người đảo Thái Bình Dương, người Mỹ da đỏ và người bản địa Alaska.

Nguyên nhân gây ung thư hạch Hodgkin

Ngày nay, nguyên nhân của ung thư hạch Hodgkin vẫn chưa được biết.

Sinh bệnh học của cHL – Các cơ chế góp phần vào cơ chế bệnh sinh của cHL bao gồm:

– Đột biến làm thay đổi tế bào lympho B khi chúng trưởng thành.

Tín hiệu autocrine và nội tiết bất thường của các tế bào HRS (ví dụ: NF-kB, JAK-STAT) thu hút các tế bào viêm, do đó hỗ trợ sự tăng sinh và tồn tại của tế bào HRS.

– Sự khuếch đại của gen liên quan đến nhiễm sắc thể 9p24.1 dẫn đến việc bãi bỏ quy định của ít nhất bốn gen (JAK2, JMJD2C, PDL1 và PDL2) quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của HL.

– Tránh các tế bào miễn dịch.

Vi-rút Epstein-Barr (EBV) có mặt trong một tập hợp con của các tế bào cHL và nó góp phần vào cơ chế bệnh sinh bằng cách tăng cường tăng sinh và / hoặc ức chế quá trình chết rụng.

Tế bào lympho chi phối u lympho Hodgkin (NLPHL): tương tự một phần với các đặc điểm cHL của tín hiệu bất thường (ví dụ: NF-kB), kiểu hình chống dị ứng và mất một phần kiểu hình tế bào B Tuy nhiên, cơ chế bệnh sinh của NLPHL ít được xác định rõ ràng hơn, đặc biệt là về mặt trốn tránh miễn dịch, vì các tế bào LP không biểu hiện phối tử PD-1.

Các tế bào chiếm ưu thế tế bào lympho ác tính (LP) của NLPHL có nguồn gốc từ các tế bào B trung tâm mầm (GCB). Các tế bào LP thường được tìm thấy trong các nang tế bào B mở rộng có nhiều tế bào đuôi gai và một quần thể đặc biệt của các tế bào T CD3 +, CD4 +, CD57 +. Các tế bào LP dường như phụ thuộc vào tín hiệu thụ thể immunoglobulin (Ig) cho sự tăng trưởng và sống sót.

Một số yếu tố rủi ro:

– Sự phổ biến và phân bố của các phân nhóm mô học HL bị ảnh hưởng bởi địa lý, các yếu tố kinh tế xã hội, nhiễm HIV và tiền sử gia đình. Mặc dù vi-rút Epstein-Barr (EBV) có liên quan đến cơ chế bệnh sinh của HL, nhưng nó chỉ được phát hiện trong một nhóm nhỏ các trường hợp và nguy cơ tuyệt đối đối với HL sau khi nhiễm EBV là rất nhỏ.

– Việc phát hiện EBV trong tế bào Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS) thay đổi theo phân nhóm mô học, vị trí địa lý và phản ứng miễn dịch của bệnh nhân. EBV thường liên quan đến các phân nhóm MCCHL và LDCHL, phổ biến hơn ở các môi trường hạn chế về nguồn lực và hầu như luôn được phát hiện trong HL của bệnh nhân nhiễm HIV.

Chỉ một số rất ít bệnh nhân bị nhiễm EBV sẽ phát triển HL. Khoảng 90 đến 95 phần trăm người lớn trên toàn thế giới có huyết thanh dương tính với EBV, nhưng độ tuổi nhiễm trùng thay đổi theo tình trạng kinh tế xã hội. EBV là nguyên nhân gây tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm trùng (IM), và một nghiên cứu ước tính rằng nguy cơ tuyệt đối phát triển HL sau IM là khoảng 1/1000. Trong nghiên cứu bệnh chứng này, có sự gia tăng nguy cơ tương đối (RR) phát triển EBV dương tính sau IM (RR 4,0; 95% CI 3,4-4,5), nhưng không làm tăng nguy cơ HL âm tính với EBV. Có thể có nguy cơ phát triển cHL dương tính với EBV cao hơn ở những bệnh nhân có một số đặc điểm di truyền nhất định.

Nhiễm trùng khác: Có tranh cãi về vai trò có thể có đối với herpesvirus 6 ở người (HHV6) trong cơ chế bệnh sinh của HL, nhưng hiện tại không có bằng chứng thuyết phục nào cho thấy các bệnh nhiễm trùng khác đóng một vai trò nào đó. nhân quả cho HL. HHV6 được phát hiện trong các tế bào HRS của khoảng một nửa số mẫu NSCHL trong một nghiên cứu, dựa trên các kỹ thuật phát hiện miễn dịch và phân tử trên các tế bào bị tổn thương do kính hiển vi; HHV6 thường được tìm thấy ở những bệnh nhân trẻ tuổi mắc bệnh âm tính với EBV. Các nghiên cứu khác cũng đã báo cáo mối liên quan với HHV6 dựa trên huyết thanh học và các kỹ thuật khác, nhưng sự đóng góp của nó vào cơ chế bệnh sinh của HL là không rõ ràng.

– Không có bằng chứng cho thấy cytomegalovirus ở người, herpesvirus 7 và 8 ở người, virus polyoma JC, adenovirus loại 5 và 12, và retrovirus 5 ở người đã có mặt trong HRS. Một số bệnh truyền nhiễm ở trẻ em, bao gồm thủy đậu, sởi, quai bị, rubella và ho gà, có liên quan tiêu cực đến nguy cơ HL. Một nghiên cứu bệnh chứng dựa trên dân số lớn từ Thụy Điển đã báo cáo mối liên quan giữa HL và một số bệnh nhiễm trùng nhất định (ví dụ: viêm xoang, lao, viêm não, herpes zoster), nhưng điều này có thể phản ánh tình trạng suy giảm miễn dịch tiềm ẩn liên quan đến HL hơn là nguyên nhân của các bệnh nhiễm trùng này.

– Địa lý và tình trạng kinh tế xã hội: Sự phân bố của các phân nhóm HL thay đổi theo địa lý và các yếu tố kinh tế xã hội nhất định.

Sự phân bố của các phân nhóm mô học và tuổi dường như song song với mức độ phát triển công nghiệp ở các khu vực địa lý khác nhau.

Các yếu tố môi trường khác: Mặc dù các yếu tố môi trường khác có liên quan đến tỷ lệ mắc mới HL, nhưng không có mối quan hệ nhân quả nào được chứng minh và một số yếu tố này có thể liên quan đến HL. tình trạng kinh tế xã hội.

Chế độ ăn uống, trọng lượng cơ thể: Tăng nguy cơ HL liên quan đến béo phì, dựa trên các nghiên cứu dựa trên dân số và phân tích tổng hợp. Ăn nhiều thịt hoặc đồ ngọt có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc cHL. Mối liên quan tích cực giữa không hoạt động thể chất và nguy cơ HL đã được báo cáo ở 87 bệnh nhân bị HL so với các đối chứng không có ung thư.

Aspirin: Tác dụng bảo vệ của aspirin đối với sự phát triển HL đã được báo cáo, nhưng kết quả khác nhau giữa các nghiên cứu.

– Cân nặng khi sinh/cho con bú: Cân nặng khi sinh cao (sau khi điều chỉnh thứ tự sinh, tuổi mẹ khi sinh và tuổi mẹ) có liên quan đến việc tăng nguy cơ HL ở trẻ em (HOẶC 1,23; KTC) 95% 1.02-1.48) [ 55 ]. Tác dụng bảo vệ của việc cho con bú đã được chứng minh trong nhiều nghiên cứu, nhưng không biết liệu điều này có liên quan đến các kháng thể lây truyền qua người mẹ hay không.

Hút thuốc: Một phân tích tổng hợp phân tích 50 nghiên cứu với gần 5000 trường hợp HL báo cáo rằng tiền sử hút thuốc có liên quan đến việc tăng nguy cơ HL (hiệu ứng gộp ước tính = 1,15, 95% CI 1,02-1,30); Các hiệp hội khá lớn đã được quan sát thấy đối với cả hai loại phụ NSCHL và MCCHL. Một số nghiên cứu cá nhân sử dụng các phương pháp khác nhau đã báo cáo mối liên quan giữa hút thuốc và tỷ lệ mắc mới HL.

– Ức chế miễn dịch: Tỷ lệ mắc mới HL tăng ở bệnh nhân nhiễm HIV và trong các môi trường khác có liên quan đến suy giảm miễn dịch. HL ở các nhóm đối tượng này chủ yếu dương tính với EBV. Mặc dù tỷ lệ hiện mắc HL tăng ở những người bị AIDS, HL không được coi là bệnh ác tính do AIDS xác định. Nguy cơ tương đối của HL đã được báo cáo là tăng gấp 5 đến 25 lần ở bệnh nhân nhiễm HIV. Nguy cơ HL cũng tăng lên ở những bệnh nhân sau khi ghép tạng đặc, ghép tế bào tạo máu và điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch (ví dụ:, đối với các bệnh tự miễn).

Rối loạn tự miễn: Bệnh nhân có tiền sử rối loạn tự miễn dịch có nguy cơ phát triển HL cao hơn, nhưng không rõ liệu điều này có liên quan trực tiếp đến các tình trạng này hay không hoặc nếu nó được tăng lên bởi các yếu tố kích hoạt. Thuốc ức chế miễn dịch được sử dụng để điều trị chúng.

Nguy cơ gia đình: Có khuynh hướng gia đình đối với HL, nhưng không rõ mức độ ảnh hưởng này là do di truyền so với môi trường. Nguy cơ gia tăng ở người thân trực tiếp của bệnh nhân HL cao hơn khoảng ba đến năm lần so với tỷ lệ dự kiến nói chung, nhưng nguy cơ có thể thay đổi tùy theo loại phụ. Trong một nghiên cứu dựa trên đăng ký, SIR cho cHL là 5,3 (CI 95%, 3,0 đến 8,8) và SIR cho NLPHL là 19 (95% CI, 8,8 đến 36) ở người thân cấp một trong số bệnh nhân có HL. Nguy cơ HL ở anh chị em ruột cao hơn ở cha mẹ.

– Đặc điểm di truyền: Mối liên hệ nhất quán nhất giữa di truyền và nguy cơ HL là sự thay đổi trong phức hợp tương thích mô chính (MHC) / locus kháng nguyên bạch cầu ở người (HLA). Tuy nhiên, nguy cơ HL tăng lên rất có thể là do sự đồng di truyền của nhiều alen rủi ro, chứ không phải là một yếu tố quyết định di truyền duy nhất.

Những thay đổi trong các locus MHC / HLA cụ thể có liên quan đến việc tăng nguy cơ phát triển HL. Có một sự liên kết nhất quán với HLA-A1, và ở mức độ thấp hơn, HLA-B5, HLA-B8 và HLA-B18. Các nghiên cứu liên kết toàn bộ bộ gen (GWAS) đã xác định các biến thể MHC cụ thể có liên quan độc lập với cả EBV âm tính với cHL và EBV dương tính, trong khi một số biến thể MHC nhất định chỉ liên quan độc lập với cHL dương tính với EBV và các biến thể khác chỉ liên quan đến EBV-cHL âm tính. Không có sự xác định nhất quán của các loci di truyền khác là yếu tố nguy cơ của HL.

Các triệu chứng của ung thư hạch Hodgkin

cHL thường tiến triển chậm, nhưng tốc độ của bệnh có thể thay đổi. Bệnh hạch bạch huyết, các triệu chứng toàn thân, mệt mỏi và/hoặc ngứa thường được ghi nhận vài tuần đến vài tháng trước khi bệnh nhân được đánh giá về cHL. Khối u trung thất có thể khá lớn trước khi gây khó chịu ở ngực hoặc các triệu chứng hô hấp, phù hợp với tốc độ tăng trưởng chậm.

Biểu hiện điển hình – Hầu hết bệnh nhân bị cHL có biểu hiện hạch to không có triệu chứng hoặc có khối u trên phim X-quang ngực. Các triệu chứng toàn thân (triệu chứng “B”, tức là sốt, đổ mồ hôi đêm hoặc sụt cân ngoài ý muốn) xuất hiện trong khoảng 40% ca bệnh.

Trong một số ít ca bệnh, biểu hiện lâm sàng của cHL tương đối không đặc hiệu hoặc không điển hình.

Các hạch bạch huyết – Các hạch có thể được phát hiện ở hơn hai phần ba số bệnh nhân bị cHL khi chẩn đoán, và các hạch bạch huyết liên quan thường không mở rộng và có độ đặc cao, chắc chắn. Cổ là vị trí tổn thương thường gặp nhất, vì 60 đến 80 phần trăm bệnh nhân bị hạch bạch huyết cổ tử cung và/hoặc trên xương đòn. Các hạch nách được tìm thấy ở khoảng 30 phần trăm và các nút bẹn ở 10 phần trăm bệnh nhân. Mặc dù chúng không thể phát hiện được khi khám lâm sàng, các hạch trung thất có liên quan đến 50 đến 60% và các hạch sau phúc mạc ở 30% bệnh nhân.

Phần lớn tiến triển từ một hạch bạch huyết duy nhất đến các hạch bạch huyết lân cận thông qua các kênh bạch huyết trước khi liên quan đến các vị trí và cơ quan ở xa hoặc không liền kề. Có thể cHL có thể lây lan qua ống ngực, có thể theo cả hai hướng, mà không cần mở rộng lâm sàng các nút trung thất.

Khối trung thất – Phát hiện khối trung thất trên X quang ngực thường quy là một biểu hiện phổ biến khác của cHL; Khối u này có thể không có triệu chứng hoặc liên quan đến ho, khó thở hoặc đau ngực. Tràn dịch màng ngoài tim hoặc màng phổi không phổ biến, ngoại trừ ở những bệnh nhân bị hạch bạch huyết trung thất lớn, và hiếm khi có biểu hiện hội chứng tĩnh mạch chủ trên.

Các triệu chứng toàn thân (B)- Các triệu chứng B đề cập cụ thể đến sốt, đổ mồ hôi đêm hoặc sụt cân liên quan đến ung thư hạch. Các triệu chứng B thường liên quan đến hạch to, nhưng bệnh nhân đôi khi chỉ có triệu chứng B. Sự hiện diện của các triệu chứng B thay đổi theo giai đoạn bệnh; Các triệu chứng B xuất hiện ở <20% bệnh nhân cHL giai đoạn I/II và ở một nửa số bệnh nhân mắc bệnh tiến triển.

Các triệu chứng toàn thân được định nghĩa chính thức như sau:

– Sốt – Nhiệt độ liên tục > 38°C (> 100,4°F)

– Đổ mồ hôi – Sự xuất hiện của mồ hôi đêm

– Giảm cân – Giảm cân không rõ nguyên nhân trọng lượng cơ thể >10% trong sáu tháng qua

Các triệu chứng khác (ví dụ:, mệt mỏi, ngứa, đau liên quan đến rượu) không được coi là triệu chứng B.

Sốt với cHL thường dễ nhận thấy hơn vào buổi tối và trở nên nghiêm trọng và dai dẳng hơn theo thời gian. Sốt Pel-Ebstein đề cập đến biểu hiện không thường gặp nhưng đặc trưng, trong đó sốt tăng theo chu kỳ và sau đó giảm trong khoảng thời gian từ một đến hai tuần.

Ngứa – Ngứa xảy ra ở khoảng 10 đến 15 phần trăm bệnh nhân có biểu hiện và có thể trước khi chẩn đoán cHL theo tháng, thậm chí một năm hoặc lâu hơn. Ngứa thường được khái quát hóa và đôi khi đủ nghiêm trọng để gây trầy xước và nổi da gà dữ dội. Ngứa không được coi là một triệu chứng B.

Biểu hiện ít phổ biến hơn – Biểu hiện không điển hình có thể xảy ra ở bất kỳ bệnh nhân nào, nhưng phổ biến hơn ở những người bị nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc ở những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch khác

Hiếm khi, bệnh nhân cHL phàn nàn về cơn đau dữ dội sau khi uống rượu. Cơn đau thường bắt đầu trong vòng vài phút sau khi uống một lượng nhỏ rượu.

– Bệnh gan với các biểu hiện như đau bụng, buồn nôn, biếng ăn, các phát hiện không đặc hiệu khác.

– Bệnh hạch bạch huyết sau phúc mạc có thể gây khó chịu hoặc đau ở sườn.

– Tổn thương da – Các tổn thương da được mô tả có liên quan đến cHL bao gồm bệnh đốm da, acrokeratosis (hội chứng Bazex), nổi mề đay, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nodosum, tổn thương hoại tử, sắc tố da tăng sắc tố và thâm nhiễm

Hiếm khi có tổn thương trực tiếp đến hệ thần kinh trung ương (CNS) do cHL (ví dụ: ≤0,5% khi có biểu hiện), bao gồm thoái hóa tiểu não, chứng múa giật, suy nhược thần kinh, viêm não chi, bệnh lý thần kinh cảm giác bán cấp, bệnh lý thần kinh bán vận động bán cấp và hội chứng cơ thể cứng đã được mô tả liên quan đến cHL.

Hội chứng thận hư có thể xảy ra như một hội chứng cận ung thư ở những bệnh nhân có cHL giai đoạn đầu. Bệnh lý thông thường là bệnh biến đổi tối thiểu, nhưng xơ cứng cầu thận phân đoạn khu trú, còn được gọi là xơ cứng cầu thận, cũng có thể xảy ra.

NLPHL thường biểu hiện dưới dạng hạch to ngoại biên mạn tính, không có triệu chứng có thể được phát hiện bằng khám lâm sàng. Các triệu chứng liên quan đến trung thất, lá lách, gan và tủy xương và các triệu chứng toàn thân (B) là không phổ biến. Hầu hết bệnh nhân có biểu hiện bệnh giai đoạn đầu (tức là giai đoạn I hoặc II).

Biến chứng của ung thư hạch Hodgkin

Những người sống sót sau HL có nguy cơ cao phát triển các biến chứng liên quan đến điều trị có thể xuất hiện nhiều năm sau khi điều trị (ví dụ:, khối u ác tính thứ hai, bệnh tim, suy giáp do bức xạ).

Biến chứng bệnh: di căn, tử vong.

Đối tượng có nguy cơ mắc ung thư hạch Hodgkin

– Sự phân bố của các phân nhóm HL thay đổi theo địa lý và mức độ phát triển kinh tế. Ở các nền kinh tế phát triển, NSCHL là loại phụ chiếm ưu thế, tiếp theo là MCCHL, trong khi LRCHL và LDCHL là không phổ biến.

– HL thường có sự phân bố độ tuổi hai chiều với các đỉnh từ 20 đến 65 tuổi, nhưng tỷ lệ mắc và phân bố độ tuổi điển hình của các loại HL khác nhau tùy theo phân nhóm mô học và địa lý.

– Virus Epstein-Barr (EBV) có liên quan đến sự phát triển của HL, nhưng EBV chỉ được tìm thấy trong một tập hợp con nhỏ của các trường hợp HL; Sự tham gia của EBV thay đổi theo độ tuổi, địa lý, dân tộc và phân nhóm mô học. Nhiễm EBV thường gặp hơn ở những nơi thiếu nguồn lực và hầu như luôn liên quan đến HL ở những người bị suy giảm miễn dịch (ví dụ: HIV / AIDS).

Các yếu tố nguy cơ khác liên quan đến HL bao gồm tình trạng kinh tế xã hội, ức chế miễn dịch và nguy cơ gia đình/di truyền.

Phòng chống ung thư hạch Hodgkin

Hiện tại, không có biện pháp phòng ngừa cụ thể cho ung thư hạch Hodgkin.

– Phát hiện và điều trị nhiễm HIV và EBV.

Quan hệ tình dục an toàn, không hút thuốc.

– Cho con bú, quản lý thai kỳ tốt.

– Lối sống lành mạnh (hạn chế chất béo, thịt đỏ, đồ ngọt, không hút thuốc…) góp phần phòng chống dịch bệnh và cũng được khám sức khỏe định kỳ để phát hiện sớm bệnh.

Các biện pháp chẩn đoán ung thư hạch Hodgkin

Để chẩn đoán bệnh, cần phải hỏi bệnh nhân và kiểm tra cẩn thận:

– Tiền sử cần đánh giá sự hiện diện, thời gian và mức độ hạch to; ho hoặc các triệu chứng hô hấp khác; và sốt không rõ nguyên nhân, đổ mồ hôi, sụt cân, ngứa và đau do rượu. Điều quan trọng là phải ghi lại tiền sử cá nhân của các khối u ác tính trước đó (bao gồm cả các u lympho khác); điều trị trước bằng hóa trị hoặc xạ trị; nhiễm vi-rút suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc tình trạng ức chế miễn dịch khác; hoặc tiền sử gia đình bị lymphoproliferative, myeloproliferative, hoặc các khối u ác tính khác.

Khám lâm sàng cần đánh giá tất cả các hạch bạch huyết có thể tiếp cận được, bao gồm kích thước, số lượng và khu vực mở rộng hạch bạch huyết, và sự hiện diện của lách to hoặc gan to. Cần kiểm tra vòng của Waldeyer (amidan, đáy lưỡi, vòm họng), đặc biệt là ở những bệnh nhân bị hạch bạch huyết cổ tử cung.

Các xét nghiệm cần làm:

Công thức máu toàn phần (CBC) với số lượng phân biệt và tốc độ máu lắng (ESR).

Hóa chất huyết thanh, bao gồm điện giải, xét nghiệm chức năng gan và thận và albumin.

– Xét nghiệm HIV, viêm gan B, viêm gan C, EBV.

Phân tích hình ảnh:

– Đánh giá chức năng tim và phổi.

– Chụp cắt lớp phát xạ positron/chụp cắt lớp vi tính (PET/CT).

Trong một số ca bệnh, có thể sử dụng CT chẩn đoán, chụp cộng hưởng từ (MRI), chụp X-quang ngực và/hoặc các thủ thuật khác trong HL dàn dựng.

Sinh thiết mô

Cần thiết để chẩn đoán cHL và xác định loại mô bệnh học. Nói chung, sinh thiết hạch bạch huyết ngoại vi được ưu tiên, nhưng sinh thiết kim đa lõi có thể thích hợp. Tuy nhiên, chọc hút bằng kim nhỏ (FNA) thường không cung cấp đủ mô cho tất cả các phân tích cần thiết và không cho phép phân loại mô học dứt khoát.

Bệnh hạch bạch huyết

Đối với những bệnh nhân không có hạch to ngoại biên cần tiếp cận siêu âm, chụp cắt lớp vi tính (CT) hoặc chụp cắt lớp phát xạ positron (PET) có thể xác định vị trí các vị trí đáng ngờ và/hoặc hướng dẫn sinh thiết mô.

Khối trung thất

– Đối với bệnh nhân có khối u trung thất, nhưng không có hạch bạch huyết nào khác có thể tiếp cận qua CT ngực và/hoặc PET có thể xác định vị trí sinh thiết.

Sinh thiết có thể tiếp cận qua da có hướng dẫn bằng CT, sinh thiết nội phế quản hoặc thủ thuật phẫu thuật, chẳng hạn như cắt bỏ trung thất trước (thủ thuật Chamberlain), nội soi trung thất hoặc nội soi màng phổi / thiết bị sinh có hỗ trợ video (VATS).

Nói chung, cần nghi ngờ chẩn đoán cHL ở bệnh nhân bị hạch to hoặc có khối u trên X quang ngực, có hoặc không có triệu chứng B (tức là sốt, đổ mồ hôi, sụt cân) hoặc các triệu chứng khác. . Tuy nhiên, biểu hiện lâm sàng của cHL là khác nhau và có thể biểu hiện với các triệu chứng không đặc hiệu, chẳng hạn như mệt mỏi, ngứa hoặc các phát hiện lâm sàng khác, như được mô tả ở trên.

Chẩn đoán cHL yêu cầu các phát hiện bằng kính hiển vi sau đây cộng với nhuộm miễn dịch Hodgkin/Reed-Sternberg (HRS):

– Các hạch bạch huyết: Các tế bào HRS chẩn đoán với sự hiện diện của thâm nhiễm viêm đa hình của tế bào lympho nhỏ, bạch cầu ái toan, bạch cầu trung tính, mô bào, tế bào plasma và nguyên bào sợi, có hoặc không có collagen lắng đọng và xơ hóa. Tế bào HRS có thể là tế bào Reed-Sternberg (RS) nguyên mẫu hoặc các biến thể của Hodgkin

Chẩn đoán tổn thương cHL tại vị trí thứ phát (ví dụ:, tủy xương, gan) đòi hỏi sự hiện diện của bạch cầu đơn nhân CD30+ trong một nền tảng viêm thích hợp.

– Immunophenotype: HRS tế bào CHL cho thấy CD30, nhưng không phải CD45 hoặc CD3. Hầu hết các trường hợp cHL biểu hiện CD15, nhưng sự vắng mặt của CD15 không loại trừ chẩn đoán HL. Tuy nhiên, sự vắng mặt của cả CD15 và CD30 cho thấy các chẩn đoán khác.

Các tính năng sau đây là các thành phần của chẩn đoán NLPHL:

– Mô học: Sự hiện diện của tế bào lympho trội tân sinh (LP) trong nền tảng của mô hình tăng trưởng nốt sần hoàn toàn hoặc một phần.

– Kiểu miễn dịch: Các tế bào LP thường là CD20 +, BLC6 +, CD15- và CD30-. Một bộ dấu hiệu phong phú, bao gồm kháng nguyên màng biểu mô (EMA) và các chất chỉ điểm tế bào B khác, chẳng hạn như CD79a và các yếu tố phiên mã BOB-1 và OCT-2, có thể hữu ích trong trường hợp không rõ ràng.

– Mô: Tế bào đáy chủ yếu bao gồm các tế bào lympho B nhỏ; Tế bào T CD3 +, CD4 +, CD57 +; và các tế bào đuôi gai nang CD21 +, CD23 +.

Phân loại HL dựa trên phân loại Lugano, có nguồn gốc từ hệ thống dàn dựng Ann Arbor với các sửa đổi Cotswolds:

Phương pháp điều trị ung thư hạch Hodgkin

Việc điều trị bệnh nhân ung thư hạch Hodgkin (HL, trước đây gọi là bệnh Hodgkin) chủ yếu được hướng dẫn bởi giai đoạn lâm sàng của bệnh theo định nghĩa của phân loại Lugano.

Trong khi phần lớn bệnh nhân sẽ được chữa khỏi ung thư hạch, độc tính liên quan đến điều trị đã trở thành một nguyên nhân cạnh tranh gây tử vong muộn. Do đó, việc lựa chọn liệu pháp phải cân bằng giữa mong muốn duy trì tỷ lệ chữa khỏi cao và nhu cầu giảm thiểu các biến chứng lâu dài.

Ung thư hạch Hodgkin cổ điển

Bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn đầu (giai đoạn I đến II) thường được kết hợp giữa hóa trị và xạ trị. Lượng hóa trị và liều xạ trị khác nhau đối với những bệnh nhân có tiên lượng thuận lợi và không thuận lợi. Hóa trị đơn thuần là một lựa chọn thay thế chấp nhận được cho những bệnh nhân có đặc điểm bệnh thuận lợi, những người có nguy cơ biến chứng do xạ trị cao hơn.

– Hóa trị kết hợp là phương pháp điều trị chính cho bệnh nhân có HL nặng (giai đoạn III đến IV). Xạ trị có thể được sử dụng cho những bệnh nhân được chọn để củng cố.

Bệnh nhân mắc bệnh kháng thuốc nguyên phát có thể đạt được đáp ứng lâu dài và thuyên giảm với hóa trị liệu bậc hai kết hợp các loại thuốc không được sử dụng trong liệu pháp ban đầu, sau đó là hóa trị liệu liều cao và cứu vãn. tế bào tạo máu tự thân. Bệnh nhân tái phát lần thứ hai hoặc bệnh tiến triển, kháng thuốc cũng là ứng cử viên cho hóa trị liệu liều cao và ghép tế bào tạo máu tự thân.

Ung thư hạch Hodgkin trội dạng nốt (NLPHL)

NLPHL giai đoạn đầu với các hạch nhỏ < 10 cm, không có sự tham gia của cơ quan nào khác) liên quan đến xạ trị cục bộ (ISRT) hoặc theo dõi tích cực (AS) ở những người được chọn thay vì phương pháp phương thức kết hợp hóa trị hoặc trị liệu (CMT; tức là hóa trị cộng với xạ trị).

NLPHL giai đoạn đầu với phì đại hạch bạch huyết, rối loạn chức năng cơ quan— hóa trị đơn thuần hoặc chỉ dùng ISRT (đối với bệnh nhân có phân bố bệnh nhất quán) thay vì CMT.

NLPHL giai đoạn sau: điều trị cần được hướng dẫn bởi mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng:

– Đối với bệnh nhân có triệu chứng: hóa trị thay vì ISRT hoặc CMT.

Không có triệu chứng hoặc có triệu chứng tối thiểu: hóa trị, rituximab một mình, hoặc AS là những lựa chọn chấp nhận được; Lựa chọn phương pháp tiếp cận nên được cá nhân hóa để phản ánh sở thích và mối quan tâm của bệnh nhân.