Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những thay đổi hoặc rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột ở những bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính hoặc xơ gan thường liên quan đến việc giảm đáng kể tổng lượng axit mật và tỷ lệ axit mật thứ cấp/sơ cấp.
1. Vai trò của axit mật
Axit mật là các phân tử tín hiệu cần thiết cho sự điều hòa hai chiều giữa gan và ruột, được kích hoạt chủ yếu bởi hai con đường truyền tín hiệu sau:
Liên kết của một phân tử tín hiệu với thụ thể axit mật 1 với protein G (GPBAR1 hoặc TGR5) Kích hoạt sự biểu hiện của thụ thể X của chất kích hoạt xanesoid (FXR).
Hai con đường trên kiểm soát sự cân bằng chuyển hóa năng lượng, điều chỉnh gan nhiễm mỡ và phản ứng viêm, đồng thời ảnh hưởng đến thành phần của hệ vi sinh vật đường ruột bằng cách hình thành khả năng miễn dịch đường ruột và đặc tính kháng khuẩn của peptide nội sinh. Do đó, việc sử dụng axit này làm phân tử tín hiệu của hệ vi sinh vật đường ruột có thể đóng một vai trò trong sinh lý bệnh của bệnh gan.
Axit mật đóng vai trò tương tác hai chiều giữa gan và hệ vi sinh vật đường ruột
2. Vai trò của axit mật trong xơ gan qua trung gian hệ vi sinh vật đường ruột
Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng những thay đổi hoặc rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột ở bệnh nhân mắc bệnh gan mãn tính hoặc xơ gan thường đi kèm với sự sụt giảm đáng kể tổng lượng axit mật và tỷ lệ axit mật thứ cấp/sơ cấp. Rối loạn điều hòa sinh học được đặc trưng bởi sự giảm axit mật 7α-dehydroxyl hóa, thay đổi tỷ lệ Bacteroides/Firmicutes và gia tăng vi khuẩn Gram âm gây bệnh. Trong quá trình tiến triển của xơ gan, có sự phát triển quá mức của vi khuẩn gây bệnh trong ruột non, do sự chuyển vị của lipopolysacarit, nội độc tố và các chất chuyển hóa khác và kết quả là sự kết tụ. .
Trên thực tế, các nghiên cứu đã chứng minh mối tương quan tích cực của Enterobacteriaceae với tình trạng viêm do nội độc tố và nồng độ CDCA trong phân. Các chất chuyển hóa này có nguồn gốc từ stress oxy hóa và quá trình chuyển hóa amoniac và axit amin thơm có liên quan tích cực đến họ Porphyromonadaceae và Enterobacteriaceae cũng như liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện của bệnh não gan.
Kakiyama et al. đề xuất rằng rối loạn hệ vi sinh vật đường ruột ở bệnh nhân xơ gan một phần là do giảm nồng độ axit trong ruột. Ví dụ, việc giảm số lượng vi khuẩn axit mật 7α-dehydroxyl hóa là do giảm mức độ axit mật chính trong ruột kết, đóng vai trò là nguồn năng lượng. Mức axit mật giảm đi vào ruột non có thể dẫn đến sự phát triển quá mức của vi khuẩn và quá trình chuyển hóa protein, đồng thời gây ra sự giải phóng các dấu hiệu chuyển hóa cũng như làm tăng tình trạng viêm gan. Viêm gan kích hoạt cơ chế phản hồi tích cực, có thể ức chế hơn nữa quá trình tổng hợp axit mật. Kích thước và thành phần của nhóm axit có thể điều chỉnh đáng kể cấu trúc hệ vi sinh vật đường ruột và đóng vai trò như một chỉ báo về mức độ nghiêm trọng của bệnh gan. Tóm lại, cân bằng hệ trục gan – acid – mật – vi sinh đường ruột rất cần thiết cho sức khỏe con người và chống xơ hóa gan.
3. Tăng tỷ lệ DCA/axit cholic ở bệnh nhân xơ gan có thể cải thiện các chất chuyển hóa độc hại từ hệ vi sinh vật đường ruột.
DCA là chất kháng khuẩn hiệu quả nhất trong axit mật, được tạo ra bởi axit mật 7α-dehydroxyl hóa. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc tăng tỷ lệ DCA/axit cholic ở bệnh nhân xơ gan có thể cải thiện các chất chuyển hóa độc hại từ hệ vi sinh vật đường ruột, làm tăng tỷ lệ mắc bệnh nội độc tố và bệnh não gan. , có thể liên quan đến việc DCA phá hủy hàng rào niêm mạc ruột. So với DCA làm trầm trọng thêm rối loạn chức năng rào cản, LCA có tác dụng phá hủy hệ vi sinh vật đường ruột ít hơn nhiều do không hòa tan trong nước và dễ bài tiết qua phân. TGR5 là một thụ thể màng có thể được kích hoạt bởi nhiều loại axit mật, trong đó LCA là chất chủ vận tự nhiên mạnh nhất của nó. Trong nghiên cứu của Guo và cộng sự, LCA ức chế hoạt hóa protein 3 thụ thể giống Nod thông qua trục TGR5-cAMP-protein kinase A, ức chế đáng kể sự trưởng thành của caspase-1 và bài tiết IL-B. hoặc IL-18. Ngoài ra, LCA cũng đã được chứng minh là làm giảm sự giải phóng các cytokine tiền viêm do lipopolysacarit gây ra và hoạt động thực bào của đại thực bào thông qua TGR5, do đó ức chế viêm gan.
Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng hai chất chuyển hóa khác nhau của LCA cũng có thể kiểm soát phản ứng miễn dịch của vật chủ ở cả người và chuột. Trong các nghiên cứu lâm sàng, hàm lượng LCA trong phân của bệnh nhân xơ gan tiến triển thấp hơn đáng kể so với bệnh nhân xơ gan giai đoạn đầu. Các nghiên cứu trước đây đã tập trung vào độc tính tế bào của axit mật. Tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây đã tiết lộ tác dụng chống viêm và điều hòa miễn dịch của axit mật. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy axit mật là mục tiêu điều trị tiềm năng chống lại các bệnh viêm nhiễm. Việc tăng nồng độ axit mật thích hợp ở bệnh nhân xơ gan có thể ngăn chặn tình trạng viêm gan và cải thiện tình trạng xơ gan, điều này đáng được thảo luận thêm.
4. Kết luận
Nhiều nghiên cứu trong những thập kỷ gần đây đã chỉ ra rằng chức năng của axit mật vượt xa chức năng của “chất hoạt động bề mặt tiêu hóa”. Ở cấp độ vật chủ, có một mối quan hệ rõ ràng giữa tín hiệu axit mật và khả năng miễn dịch bẩm sinh ở gan và ruột. Nói cách khác, axit mật là nền tảng của trục miễn dịch giữa gan và hệ vi sinh vật đường ruột. Là một chất trung gian trong trục gan-ruột, axit mật có thể điều chỉnh tình trạng viêm, chuyển hóa vật chủ và khả năng miễn dịch bẩm sinh, là mục tiêu điều trị hiệu quả trong bối cảnh các bệnh gan khác nhau. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu hiện đại về axit mật đều dựa trên mô hình chuột biến đổi gen, trong khi hệ thống miễn dịch, chuyển hóa axit mật và hệ vi sinh vật đường ruột của chuột rất khác so với của con người.
Các thử nghiệm lâm sàng gần đây về chất chủ vận FXR đã mang lại kết quả đầy hứa hẹn. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy rằng quá trình chuyển hóa axit mật của hệ vi sinh vật đường ruột cũng là một mục tiêu điều trị tiềm năng. Những thay đổi trong hệ vi sinh vật đường ruột để điều chỉnh thành phần của axit mật có thể cải thiện sức khỏe của gan thông qua việc sử dụng kháng sinh, men vi sinh, prebiotic và nuôi cấy vi khuẩn trong phân. Các tương tác phức tạp giữa axit mật và hệ vi sinh vật chủ trong trục gan mật chỉ mới bắt đầu được hiểu rõ. Các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu sâu hơn có thể giúp xác định các vai trò khác nhau của axit mật ở những người khỏe mạnh và bệnh nhân mắc bệnh gan, cho phép sử dụng chúng một cách tối ưu làm mục tiêu điều trị tiềm năng. quyền lực.
Mọi thông tin chi tiết xin liên hế website : https://ungthuphoi.com.vn/
